BEIJING, 11. Juni (Xinhua) -- Einem chinesischen Forschungsteam ist mit seiner neu entwickelten RNA-Editierungstechnologie namens LEAPER ein Durchbruch bei der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), einer schweren und seltenen Erbkrankheit, gelungen. Eine detaillierte Beschreibung der Technologie und ihrer klinischen Anwendung wurde am Mittwoch in der Fachzeitschrift „Cell“ veröffentlicht.
Dies ist das erste Mal, dass für eine in China entwickelte RNA-Editierungstechnologie eine klinische Studie gestartet wurde. Außerdem ist es weltweit das erste Mal, dass RNA-Editierung bei der Behandlung von DMD angewendet wurde.
DMD wird durch Genmutationen verursacht. Zu den Symptomen gehören fortschreitender Muskelschwund und der Verlust der motorischen Funktionen. Bei den Patienten treten die Symptome typischerweise bereits im Kindesalter auf, sie verlieren nach und nach die Gehfähigkeit, und die meisten sterben vorzeitig an Atem- oder Herzversagen. Obwohl DMD als seltene Krankheit eingestuft ist, hat China aufgrund seiner riesigen Bevölkerung eine der weltweit größten Patientengruppen. Aktuelle Behandlungen können das Fortschreiten der Krankheit nur teilweise verzögern, den Krankheitsverlauf jedoch nicht umkehren.
DMD gilt zudem weithin als eine der größten Herausforderungen in der Gentherapie. Das ursächliche Gen ist zu groß, als dass herkömmliche Gentherapiemethoden das vollständige Gen in den Körper der Patienten übertragen könnten.
Zudem weisen verschiedene Patienten mehr als 7.000 Arten pathogener Mutationen auf, was bedeutet, dass ein einzelnes Behandlungsschema oft nur einen kleinen Teil der Patienten abdecken kann. Daher ist die Entwicklung von Behandlungsstrategien, die eine breite Anwendbarkeit mit langfristiger Wirksamkeit verbinden, nach wie vor eine große Herausforderung für die weltweite medizinische Fachwelt.
Die neue RNA-Editierungstechnologie wurde von einem Team des in Beijing ansässigen Changping-Labors und der Peking-Universität entwickelt. Laut Teamleiter Wei Wensheng können die Komponenten des LEAPER-Systems den fehlerhaften genetischen „Bauplan“ in Muskelzellen präzise lokalisieren, das Gen durch Entfernen spezifischer Sequenzen wiederherstellen und die Zellen in die Lage versetzen, funktionelle Proteine gemäß dem korrigierten „Bauplan“ zu produzieren, wodurch die Muskeln ihre Vitalität zurückgewinnen.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Ansätzen erfordert die neue Technologie keine Zufuhr exogener Editierungsenzyme. Unter Verwendung nur eines Segments gentechnisch veränderter RNA-Moleküle kann sie wichtige Enzyme mobilisieren, die natürlicherweise in menschlichen Zellen vorkommen, um eine präzise Editierung der Ziel-RNA zu erreichen. Das System ist einfach und sehr sicher und stellt nur eine minimale Belastung bei der Verabreichung dar.
Das Team hat mit der Kunming University of Science and Technology im Südwesten Chinas, der Shanghai Jiao Tong University in Ostchina und anderen Institutionen zusammengearbeitet, um Wirkstoffkandidaten zu entwickeln. Drei pädiatrische Patienten, die die Behandlung erhalten hatten, zeigten alle während der einjährigen Nachbeobachtungszeit signifikante und anhaltende Verbesserungen der motorischen Funktionen.
Xie Xiaoliang, Direktor des Changping-Labors und Akademiemitglied der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS), erklärte, dass die Entwicklung und Anwendung der LEAPER-Plattform das Engagement des Labors für die Entwicklung neuer Medikamente durch originäre Grundlagenforschung und Spitzentechnologie widerspiegele. Er hoffe, dass die neue Technologie mehr Patienten zugutekomme, die an schweren Erkrankungen leiden.
